大酉书院历史可以追溯至明代正德元年（1506年），为纪念藏书而建的大酉华妙洞书院，后更名为大酉书院。明末清初，遭到毁弃。清乾隆二十六年（1761年），复建于大酉山麓，后书院几经迁址更名，1902年政府废除科举和书院，1904年改为辰溪官立高等小学堂，大酉书院的名字逐渐消失在历史的长河中。
2017年，大酉书院于得以重建，在传承历史文脉的基础上焕发新生。重建后的大酉书院不仅恢复了“山院一体、文景相融”历史风貌，更融合现代文化功能，成为集文献收藏、学术研究、文化创作、教育与旅游体验于一体的文化地标。
大酉书院内设书院文化展馆、AI书局、大师工作室、大酉典藏馆、酉学书咖、五溪展馆等多个文化空间。